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Tabletas: la forma de dosificación más popular

Indiscutiblemente, la tableta comprimida es una de las formas de dosificación de fármacos más populares hoy en día. Casi la mitad de todas las medicinas recetadas se ofrecen en forma de tabletas. 

PROCESOS DE PRODUCCIÓN DE TABLETAS

Existen tres métodos comerciales para producir tabletas comprimidas:

· Método de compresión directa

La sustancia activa se mezcla con un vehículo compresible y en caso de necesidad se incorpora un lubricante y un desintegrante. Una vez mezclados estos ingredientes la mezcla se comprime.
Sustancias que se utilizan comúnmente:
Lactosa anhidra, fosfato dicálcico, manitol granulado, celulosa microcristalina, azúcar compresible , almidón , almidón hidrolizado, y una mezcla formada por azúcar, estearato de azúcar invertida, almidón y magnesio.

· Método de granulación en seco

Los ingredientes en la formulación se mezclan y pre-comprimen de forma íntima. El lingote que se forma se muele a un tamaño uniforme y se comprime de nuevo.

· Método de granulación húmeda

Este método requiere más manipulaciones y requiere de mayor tiempo que los otros métodos. El método de granulación húmeda no es conveniente para fármacos que son termolábiles o que reaccionan con agua. Los pasos generales implicados en un proceso granulación húmeda son:

1. Los ingredientes pulverizados son pesados y mezclados.
2. Los polvos y la solución de granulación se amasan a la consistencia apropiada.
3. La masa mojada es forzada a través de una pantalla o de un granulador en húmedo.
4. Los gránulos se secan en un horno o un secador.
5. Los gránulos secos se definen a un tamaño conveniente para la compresión.
6. Se mezcla un lubricante y un agente de desintegración con la granulación.
7. La granulación se comprime en la tableta acabada.

PROCESO DE PRODUCCIÓN DE TABLETAS MOLDEADAS

Una de las ventajas de las tabletas moldeadas es que se desintegran rápidamente en la presencia de humedad. Puesto que las tabletas son realmente mezclas comprimidas de polvo, es posible ajustar fácilmente la composición para que haya cualquier número de dosificaciones. Su principal desventaja es su pequeño tamaño que limita su uso a las sustancias eficaces en dosis pequeñas.

Las tabletas moldeadas son preparadas generalmente mezclando la sustancia activa con lactosa, dextrosa, sucrosa, manitol, o algún otro diluyente apropiado que pueda servir como base. Esta base debe ser fácilmente soluble en agua y no se debe degradar durante la preparación de la tableta. La lactosa es la base preferida pero el manitol agrega una sensación agradable, que refresca y ofrece un dulzor adicional en la boca.

La base usada normalmente para las trituraciones moldeadas de la tableta es lactosa que a su vez contiene la sucrosa, la cual es agregada para hacer una tableta más firme. Las drogas que reaccionan químicamente con los azúcares, requieren bases especiales tales como carbonato del calcio precipitado, fosfato de calcio precipitado, caolín o bentonita.

Un líquido se suele agregar para humedecer la mezcla del polvo que se adherirá, siendo presionado en las cavidades del molde. El líquido agregado es normalmente una mezcla de alcohol y agua en proporciones variables (entre 50 y 80% de alcohol). El alcohol acelera el secado del líquido y el agua disuelve los azúcares y ata la tableta. Si la tableta contiene ingredientes muy solubles en agua, el agua puede ser omitida y usarse exclusivamente alcohol.

Los moldes para la trituración de la tableta se hacen de metal. Hay dos placas, la placa de cavidades es la placa que tiene solamente los "orificios" y la placa de clavija o de cierre.

Normalmente el molde indica la capacidad de una cavidad en la placa de cavidades pero debe tomarse en cuenta que la indicación es aproximada.

Calibración del molde:

1. Primero se producen tabletas que contienen solamente base en el polvo. Las tabletas producidas se pesan y se calcula el peso medio por tableta para esa base.

2. Se determina el peso medio por tableta del principio activo. Generalmente, se utilizan apenas algunas cavidades en esta determinación. Se hacen las tabletas que contienen solamente activo y se calcula el peso medio por tableta.

3. La cantidad de activo que se requiere por tableta es dividida entre el peso medio de la tableta de activo. Esto dará un porcentaje (en volumen) de la cavidad que será ocupado por la droga activa.

4. Se calcula el volumen de la cavidad que será ocupado por la base de la tableta.

5. El porcentaje del principio activo en el volumen de la cavidad y el porcentaje de la base en el volumen de la cavidad se utilizan para calcular las cantidades apropiadas de base y de droga a pesar.

6. Es prudente preparar un exceso leve de la mezcla del polvo (5 - 10%). Esto resarcirá variaciones entre el aproximado y la capacidad real del molde, y también tomará en cuenta la pérdida de polvo durante el procedimiento de composición.
Para componer las tabletas moldeadas, se prepara la mezcla del polvo por técnicas apropiadas y se tamiza la mezcla a través de un tamiz de acoplamiento 80-100.

Una vez hecho esto se humedece la mezcla de polvo hasta que la masa tenga una consistencia pastosa. Se introduce la masa a presión en las cavidades de la placa de cavidades. Debe usarse una espátula de hule / caucho duro para insertar el material en las cavidades a presión. Las espátulas de acero inoxidable pueden fácilmente rasgar la superficie de la placa de metal. Se debe aplicar suficiente presión para embalar firmemente cada cavidad con la base.

Es importante asegurar que todas las cavidades sean debidamente llenadas, especialmente las de los extremos. Ambos lados de la placa de cavidades deben ser examinados con detalle para cerciorarse de que todo el espacio en cada cavidad esté lleno. Cuando se carga la placa de cavidades, se coloca la placa de cierre para alinear las clavijas con los agujeros. La placa de cavidades entonces se presiona cuidadosamente sobre la placa de cierre.

Al caer la placa de cavidades, las tabletas se vierten sobre las tapas de las clavijas, donde se les deja hasta que se sequen.

Las tabletas masticables, las efervescentes y las comprimidas se pueden fabricar usando una prensa de tableta. Las tabletas masticables normalmente se hacen usando manitol porque tiene un gusto dulce y refrescante y generalmente las hace fáciles de manipular. Otros ingredientes pueden incluir ligantes (por ejemplo acacia), lubricantes (por ejemplo ácido esteárico), colorantes y saborizantes.

Las tabletas efervescentes contienen generalmente ingredientes como ácido tartárico, ácido cítrico y bicarbonato de sodio. Estos polvos se mezclan y se presionan en las tabletas usando el mismo procedimiento que las tabletas masticables. No requieren un desintegrante puesto que efervescen al contacto con agua.

Las mezclas comprimidas en una tableta contienen generalmente la droga activa, un diluyente (por ejemplo lactosa), un desintegrante (por ejemplo almidón), y un lubricante (por ejemplo estearato del magnesio al 1%).

EVALUACIÓN BÁSICA DE TABLETAS

Las tabletas pueden ser evaluadas por varios métodos:

1. Determinación analítica del contenido de la tableta:
Esto no se hace siempre debido a que requiere equipo analítico especializado y de alto costo. Cada caso es distinto (en función de su formulación) y existen varias técnicas para determinación de propiedades específicas en una tableta.

2. Peso de la tableta:

La variación del peso de las tabletas puede ser medida pesando las tabletas de cada lote y determinando la diferencia respecto de la cantidad prevista. Las pautas establecidas en el suplemento 1 de la USP 24/NF19 indican que cada tableta "debe pesar no menos del 90% y no más del 110% del peso teóricamente calculado para cada unidad".

2. Dureza de la tableta:
Las tabletas deben soportar la tensión mecánica debida al empaquetado, envío y llegada al consumidor. La Sección <1216> del USP 24/NF19 propone una prueba estándar de la fiabilidad de la tableta. El principio de la medida implica ejercer una fuerza sobre la tableta incrementándola paulatinamente hasta que la tableta se rompa o fracture.

La carga se aplica a lo largo del eje radial de la tableta. Las tabletas orales deben soportar normalmente 4 a 8 e incluso 10 kg; las hipodérmicas y masticables deben ser mucho más suaves (3 kg).

LISTADO DE CONSERVANTES, CONSERVADORES Y ADITIVOS

COLORANTES

E100
· Curcumina. Colorante amarillo, de origen natural. Constituye una parte del curry. Es un extracto de la curcuma, rizoma procedente de la India. Se parece al gengibre, incluso en el olor. Algo amargo. Se obtiene también químicamente. Se obtiene por síntesis.
· Alimentos: mantequillas, quesos, leche, mostazas, té y productos de pastelería.
· Toxicidad: ninguna

E101
· Lactoflavina. Colorante amarillo. Origen: natural (huevos, leche, hígado). También se obtiene por medios químicos. Es la vitamina B-2
· Alimentos: mantequillas, quesos, leches, productos de pastelería y postres instantáneos.
· Toxicidad: ninguna

E102
· Tartrazina. colorante amarillo artificial. Pertenece al grupo de de los colorantes azoicos.
· Alimentos:Productos de pastelería y pescados.
· Toxicidad: ALTA. Es peligroso. Puede producir asmas, alergias y eczemas, si se mezcla con analgésicos como la spirina por ejemplo.

E103
· Crisoina S. Colorante amarillo. Artificial. Prohibido desde 1978 en todos los paises del mercado común.
· Alimentos: pastelería y helados
· Toxicidad: peligroso, especialmente para los niños.

E104
· Amarillo de Quinoleína. colorante amarillo artificial. Inocuidad controvertida.
· Alimentos: Pastelería y helados.
· Toxicidad: sospechoso. Evitarlo

E105
· Amarillo sólido. Colorante amarillo artificial del grupo de los colorantes azoicos. Prohibido desde 1978 en todos los paises del Mercado Común.
· Alimentos: pastelería y helados.
· Toxicidad: peligroso. Provoca alergias si se mezcla con analgésicos.

E106
· Fosfato de Lactoflavina. Colorante amarillo de la vitamina B-2. Muchas plantas lo poseen. Tambien es conocido como E101a
· Alimentos: pescados y productos de pastelería.
· Toxicidad: no es tóxico.

E110
· Amarillo naranja S. Colorante anaranjado artificial. Pertenece al grupo de los colorantes azoicos.
· Alimentos: galletas y productos de pastelería.
· Toxicidad: Peligroso! Provoca alergias si se mezcla con analgésicos.. Causa urticaria y asma. No usar

107
· Amarillo 2G. Colorante amaillento artificial
· Alimentos: galletas y productos de pastelería.
· Toxicidad: peligoso! Mismos efectos que el E110.

E111
· Naranja GGN.
· Colorante anaranjado artificial. Prohibido desde 1978 en todos los paises del Mercado Común
· Alimentos: caramelos, helados y pastelería.
· Toxicidad: peligroso!, especialmente para los niños No usar.

E120
· Cochinilla o ácido carmínico.
· Colorante rojo carmín.
· Alimentos: sidras, vermouths, aperitivos.
· Toxicidad: Muy peligroso, en especial para los niños si se mezcla con analgésicos. Se han detectado en experimentos hechos en ratas, una disminución del crecimiento y proliferación del tejido del bazo en los conejos. Produce hiperactividad en los niños.

E121
· Orcilla.
· Colorante rojizo que se extrae de los líquenes pero que también se obtiene por síntesis.
· Prohibido desde 1978 en todos los paises del Mercado Común.
· Alimentos: sopas preparadas, potajes, pastelería y galletas.
· Toxicidad: peligroso.

E122
· Azorrubina.
· Colorante rojo artificial.
· En experimentos sobre ratones, se observó anemias, linfomas y tumores.
· Alimentos: caramelos, helados y pastelería.
· Toxicidad: Sospechoso pese a la poca información sobre él.

E123
· Amaranto.
· Colorante rojo artificial. Pertenece al grupo escalofriante de los azoicos.
· Alimentos: caramelos y pastelería.
· Toxicidad: peligroso.Puede producir cáncer.

E125
· Escarlata G.N.
· Colorante rojo oscuro artificial. Pertenece al famoso grupo de los azoicos.
· Es muy dificil eliminar por el organismo.
· En 1978 se prohibió en los paises del Mercado Común.
· Alimentos: caramelos y pastelería.
· Toxicidad: peligroso. produce alergias mezclado con analgésicos, hipertiroidismo y fototoxicidad.

E126
· Ponceau 6R
· Colorante rojo oscuro artificial. Pertenece al grupo de los azoicos.
· En 1978 se prohibe en todos los paises del Mercado Común.
· Experimentado en ratas se produjo carcinomas, sarcomas y adenomas.
· Aliemntos: frutos rojos, pastelería y caramelos.
· Toxicidad: peligroso. En las personas provoca alergias.

E127
· Eritrosina
· Colorante rojo artificial.
· Inhibe la acción de la pepsina y altera la función tiroidea.
· Aliemtos: frutos rojos.
· Toxicidad: muy sospechosa. Abstenerse.

E128
· Rojo 2G
· Colorante rojo artificial.
· Produce alergias
· Toxicidad: peligroso. Desconfiar.

E130
· Azul de Antraquinona
· Colorante azul artificial.
· Es un potencial cancerígeno. Produce alergias y urticaria en pocos minutos.
· Alimentos: pastelería.
· Toxicidad: peligroso, desconfiar.

E131
· Azul patente V
· Colorante artificial azulado.
· Cancerígeno. Provoca alergias y urticaria
· Alimentos: pastelería.
· Toxicidad: peligroso, desconfiar.

E132
· Indigotina I
· Colorante artificial azulado.
· Alimentos: sopas preparadas, tés, galletas y pastelería.
· Toxicidad: Ninguna, pero tampoco es útil.

E133
· Azul brillante FCF
· Colorante artificial azulado
· Toxicidad: evitar.

E140
· Clorofila A y B.
· Colorante verde que se extrae de plantas. se obtiene también químicamente.
· Alimentos: mostazas.
· Toxicidad: No es tóxico.

E141
· Complejos cúpricos de clorofilas y clorofilinas
· Colorante verde. Se obtiene de clorofilas y clofilinas que contienen cobre.
· Alimentos: legumbres
· Toxicidad: No es tóxico.

E142
· Verde ácido artificial.
· Potencial cancerígeno
· Toxicidad: Poca, pero evitarlo

E150
· Caramelo
· Colorante amarronado. se obtiene en presencia de amoníaco.
· Provoca alteraciones sanguíneas en ratas experimentadas.
· Alimentos: chocolate, bebidas, salas de soja, etc.
· Toxicidad: Evitarlo.

E151
· Negro brillante BN
· Colorante artificial negro.
· Por la acción del calor se convierte en tóxico.
· Produjo quistes en los intestinos en experimentos con cerdos.
· Toxicidad, poca.

E152
· Negro 7984
· Colorante artificial negro.
· Se prohibió en 1978 en los paises del Mercado Común.
· Alimentos: pastelería.
· Toxicidad: peligroso. abstenerse.

E153
· Carbo medicinalis vegetalis.
· Colorante negro obtenido del carbón vegetal.
· Alimentos: conservas vegetales, condimetos, pastelería y galletas.
· Toxicidad: Aunque no es tóxico, puese ser peligroso dependiendo de su pureza. No tomarlo.

E154
· Marrón FK
· Colorante artificial.
· Del grupo de los azoicos.
· Tiene los mismos efectos que el E123.
· Experimentos con bacterias han demostrado mutaciones genéticas.
· Alimentos: ahumados
· Toxicidad: peligroso.Sospechoso.

E155
· Marrón HT
· Colorante marrón artificial. Grupo azoicos
· Efectos como el 154
· Toxicidad: Evitarlo, desconfiar.

E160
· Caretenoides
· Colorantes naturales. Se obtienen por extractos de plantas. Se obtienen también sintéticamente.
· Toxicidad: ninguna, es aceptable y además el organismo convierte este colorante en vitaminas.

E161
· Xantofilas
· Colorantes naturales naranja. Se consigue por medio de las plantas (carotenoides)
· Alimentos: galletas y pastelería.
· Toxicidad: No es tóxico

E162
· Betanina o rojo de Remolacha.
· Colorante natural conseguido de extractos de remolacha.
· Alimentos: pastelería.
· Toxicidad: no es tóxico.

E163
· Antocianinas.
· Colrorante azul, violeta o rojo.
· Origen: natural. Extractos de legumbres.
· Alimentos: Pastelería.
· Toxicidad: no es tóxico.

E170
· Carbonato de calcio.
· Color: blanco o gris.
· Origen: mineral
· Efectos: poco se sabe.
· Alimentos: pastelería.
· Toxicidad: no es tóxico.

E171
· Bióxido de Titanio.
· Color: blanco.
· Origen: a base de titanio.
· Efectos: Puede bloquear la respiración celular, en especial en riñones e hígado.
· Alimentos: decoración de pasteles
· Toxicidad: peligroso, evitarlo.

E172
· Óxidos e hidróxidos de hierro.
· Colorante amarillo
· Origen hierro.
· Alimentos: Decorados de pastelería.
· Toxicidad: No es tóxico, pero mejor evitarlo.

E173
· Aluminio.
· Colorante gris o plateado.
· Origen: aluminio.
· Inocuidad controvertida.
· Efectos: en cantidades importantes o con muchas impurezas resulta peligroso.
· Alimentos: pastelería.
· Toxicidad: evitarlo